Baseada no livro homónimo de Thomas Maier, a série fala-nos dos pioneiros da ciência da sexualidade humana -cujas investigações deram início à revolução sexual-, a dupla profissional que compõem William Masters (Michael Sheen) e Virginia Johnson (Lizzy Caplan). Virginia depara-se com a oportunidade de começar a colaborar num novo projecto de investigação de Masters. O problema é que este projecto é mais ou menos clandestino, e no início da série vemos como William luta para obter financiamento e a aprovação das autoridades hospitalares.
